Muronomab：首个获批的单克隆抗体

Muronomab-CD3，也以其商品名 Orthoclone OKT3 而闻名，具有历史意义，因为它是 1986 年美国食品和药物管理局 （FDA） 批准用于人类预防肾移植排斥反应的第一个单克隆抗体。这一突破性进展不仅证明了mAb在临床实践中的潜力，也为未来的研究和治疗策略奠定了基础。

Muronomab的开发

Muronomab-CD3 是一种通过杂交瘤技术开发的小鼠 IgG2，该技术由 Georges Köhler 和 César Milstein 于 1975 年首创，后来为他们赢得了诺贝尔奖。该抗体专门设计用于与T细胞上的CD3受体结合，CD3受体在细胞免疫反应中起着至关重要的作用。

muronomab 的主要作用是免疫抑制，通过与 T 细胞表面 CD3 复合物的 ε 单元结合来实现。这种结合导致T细胞的调节和最终耗竭，从而阻止了导致器官排斥的细胞免疫反应。该机制涉及阻断抗原识别和直接诱导T细胞凋亡。¹

临床应用及疗效

muronomab最初被批准用于预防肾移植中的急性排斥反应，是移植免疫学的基石药物。它在降低急性肾、肝、心脏和肾胰联合移植排斥反应的逆转发生率方面显示出显着的功效，从而提高了移植物的存活率。然而，它的使用往往受到显着副作用的限制，包括细胞因子释放综合征，这是由大量T细胞活化和随后的细胞因子释放引起的。这些细胞因子会引起流感样症状、发烧，严重时可能危及生命。²

不幸的是，在2010年，由于治疗期间严重不良反应的频率以及轻度和短暂的血清酶升高，muromonab被撤回使用，尽管它与临床上明显的肝损伤病例无关。由于 muromonab 是一种有效的免疫抑制剂，它可能导致易感患者乙型肝炎的再激活。³

影响和遗产

muronomab的获批不仅验证了单克隆抗体的临床效用，也鼓励了制药行业对这项技术的投资。继muronomab之后，其他几种单克隆抗体已被开发和批准，针对癌症、类风湿性关节炎和多发性硬化症等疾病。

引用:

1. Strohl，WR和Strohl，LM（2012）。可变链工程 – 人性化和优化方法。治疗性抗体工程，111-595。https://doi.org/10.1533/9781908818096.111
2. 宾夕法尼亚州托德，布罗格登，RN（1989 年）。Muromonab CD3.药物37,871-899。https://doi.org/10.2165/00003495-198937060-00004
3. LiverTox：关于药物性肝损伤的临床和研究信息。（2012）. 贝塞斯达 （MD）：国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所。可从：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548590/