全人源抗体在抗体药物开发中具有明显的优势。它们在患者中触发最小的免疫反应（免疫原性），与传统抗体疗法相比，可提高安全性和耐受性。该方法还侧重于识别高亲和力和高度特异性的抗体，确保它们有效地靶向所需的分子。
了解全人源抗体
单克隆抗体 （mAb） 是实验室制造的分子，经过工程设计用作替代抗体，可以恢复、增强或模仿免疫系统对有害细胞的攻击。单克隆抗体是均匀的，并且与抗原上的单个表位特异性结合。根据其来源和结构，mAb可分为几种类型：
- 小鼠（小鼠）单克隆抗体：这些抗体完全来源于小鼠细胞，在用于人类时可触发免疫反应。
- 嵌合单克隆抗体：这些是部分人源化抗体，部分小鼠抗体被人源序列替换。
- 人源化单克隆抗体：大部分为人源单克隆抗体，只有一小部分来源于小鼠序列。
- 全人源单克隆抗体：这些单克隆抗体完全来源于人类遗传物质，消除了可能导致免疫反应的非人类成分。
全人源抗体，顾名思义，是完全人源的，要么通过噬菌体展示等技术产生，要么使用经过基因改造产生人类抗体的转基因动物产生。因为它们完全是人类的，所以这些抗体不太可能被人类免疫系统识别为外来抗体，这使得它们对治疗用途特别有利。
全人源抗体的优势
降低免疫原性：全人源抗体最显着的优势之一是降低了免疫原性的风险。与鼠抗体或部分人源化抗体不同，全人源抗体不太可能被人类免疫系统识别为外来抗体，从而最大限度地减少了不良免疫反应的可能性。这对于需要重复给药的慢性治疗尤为重要。
提高疗效和安全性：全人源抗体往往与其靶抗原具有更高的结合亲和力和特异性，从而增强了其治疗效果。通过密切模仿天然人类抗体，它们可以更有效地中和或破坏靶细胞或病原体，同时减少脱靶效应。这种精确的靶向在癌症、自身免疫性疾病和慢性炎症性疾病等疾病中至关重要。
更广泛的治疗应用：全人源抗体可以针对广泛的治疗应用进行定制，从肿瘤学和免疫学到传染病和罕见的遗传疾病。它们的多功能性使它们成为开发个性化疗法的理想候选者，这些疗法可以针对个体患者的需求进行优化。
为什么选择转基因小鼠模型进行抗体生产？
人源单克隆抗体，包括全人源单克隆抗体，可以使用两种主要技术产生：噬菌体展示和转基因小鼠。虽然噬菌体展示是一种在体外产生人类抗体的强大方法，但使用转基因小鼠具有明显的优势，特别是对于治疗应用。
转基因小鼠被设计为携带人类免疫球蛋白基因，使它们能够通过自然免疫反应产生全人抗体。这些抗体经历了体内选择和成熟过程，这意味着它们受益于动物的天然免疫机制。这导致抗体更有可能对人类有效，因为它们已经在生物体内经历了某种形式的预选和提炼。
Cyagen的TurboKnockout®技术：增强转基因小鼠模型
Cyagen 的 HUGO-Ab™ 小鼠的核心是他们的 TurboKnockout® 基因编辑技术。这项下一代技术通过解决传统基因改造技术的局限性，促进了转基因小鼠模型的开发。
TurboKnockout® 与传统方法的对比：
精确度和稳定性：TurboKnockout® 保留了胚胎干 （ES） 细胞靶向的精确度和稳定性，这是一种以其准确性而闻名的传统方法。然而，它克服了通常与CRISPR技术相关的效率低下、时间长和潜在的脱靶效应。这使得 TurboKnockout® 对于创建复杂的基因修饰特别有效，例如大基因片段的敲入或敲除。
缩短育种周期：TurboKnockout® 通过绕过“嵌合”阶段并采用独特的自删除 Neo 盒，显着缩短育种周期。这项创新将生产全人源抗体所需的时间缩短至四个月，从而加快了开发过程并降低了成本。
大片段基因编辑：TurboKnockout®允许对大基因片段进行精确编辑，从而能够创建复杂的人源化小鼠模型，这对于产生全人源抗体至关重要。这种能力对于开发全基因组人源化小鼠尤为重要，而全基因组人源化小鼠对于产生多样化和稳健的抗体库至关重要。
Biointron在推进全人源抗体开发中的作用
我们高通量全人源抗体发现平台将 Cyagen 的 HUGO-Ab™ 小鼠与 Biointron 的 AbDrop™ 微滴基单 B 细胞筛选相结合。这种强大的组合加速了全人源抗体的发现和开发，将从靶点识别到治疗候选药物的时间缩短到仅三个月。
全人源抗体在医学中的未来影响
医学的未来越来越倾向于开发不仅高效而且适合个体患者需求的疗法。全人源抗体是向个性化医疗转变的核心。它们降低免疫原性并增强疗效，使其成为治疗从癌症到自身免疫性疾病等多种疾病的理想候选药物。