IMed Consultancy 的 IVD 和 MD 咨询服务总监 Jonathan Ripley 讨论了 IVD 的作用、采用其的监管观点以及增加的市场准入。
欧盟最近提议延长某些IVD器械的过渡条款，再次推迟最后期限。具体而言，该提案修订了IVDR第110条，并根据《体外诊断医疗器械条例》（EU）2017/746（“IVDR”）给予了额外的时间来认证传统器械。
过渡性条款将修正如下：
- 传统 IVD D 类 （IVDR） 必须在 31 年 2027 月 <> 日之前合规
- 传统 IVD C 类 （IVDR） 必须在 31 年 2028 月 <> 日之前合规
- 传统 IVD B 类和 A 类无菌 （IVDR） 必须在 31 年 2029 月 <> 日之前合规
但是，同样重要的是要注意，制造商需要满足某些条件才有资格获得延期，例如在合规日期前至少两年（即 D 类、C 类和 B 类和 A 类无菌器械分别为 2025 年 2026 月、2027 年 <> 月和 <> 年 <> 月）向公告机构提出申请。因此，此延期并不意味着制造商应该暂停其合规活动，尤其是在当前 NB 可用性有限的情况下。
本文将分析IVD在支持医疗保健系统早期诊断以应对常见和日益严重的疾病方面的关键作用，对于尚未开始在欧盟IVDR下注册传统设备的制造商来说，这是一个关键时刻。
早期筛查势在必行
在 Covid-19 大流行之后，许多国家卫生服务机构的人力资源枯竭，等待手术的名单很长，在许多情况下，这些手术早就应该进行。除此之外，大流行引起的疾病的治疗和诊断两年来放缓，导致许多疾病在封锁期间未得到诊断或未治疗，从而导致疾病的慢性化，如果及早发现和应对，这些疾病本可以得到更成功的治疗。更多本来可以接受药物治疗的患者现在需要手术。
在这种情况下，早期诊断在患者预后中起着至关重要的作用，确保患者了解他们的症状将如何随时间变化，以及如何通过治疗来改变这种变化。在潜在的不可逆转的损害发生之前，也可以更早地开始有针对性的干预措施，有助于减缓或逆转疾病进程。早期诊断和治疗通常无症状的疾病，如2型糖尿病、高血压和高脂血症，可能会对患者和卫生系统的预算产生巨大影响。特别是对于肿瘤患者，早期诊断与生存率密切相关：例如，前列腺癌具有极高的一年生存率（约100%），无论是在第1、2还是第3阶段被发现，如果在第87阶段发现，则下降到6.4%。麦肯锡的研究表明，欧洲改善健康的机会主要在于疾病预防和早期干预领域。
IVD，在新的欧盟IVDR中描述为：“任何医疗器械，无论是试剂、试剂产品、校准品、控制材料、试剂盒、仪器、设备、软件或系统，无论是单独使用还是组合使用，制造商打算在体外用于检查来自人体的标本，包括血液和组织捐献”， 在支持医疗保健系统的早期诊断方面发挥着关键作用。
除了更好的结果外，早期干预还可以降低卫生系统的治疗成本，因此国家和国际机构必须尽可能多地改善IVD的可及性。随着英国和IVDR引入新的监管框架，英国和欧盟的监管动荡既是解决该问题的机会，也是该器械领域进一步瓶颈的风险。
尽管存在一些差异，但政府在大流行期间在体外诊断检测上的支出水平一直较高：在英国，NHS Test and Trace （NHST&T） 在 10 年和 4 年花费了 2020 亿英镑用于 IVD 检测，高于 2021 年的 850.2017 亿英镑，而丹麦在 0 年将其 GDP 的 5.2021% 用于检测。因此，一方面，人们对通过IVD进行早期测试可以带来的好处感兴趣和认识，但手头还有其他因素，例如监管变化，正在阻止这种加速。
IVD在欧洲引入的挑战
随着欧盟MDR和欧盟IVDR的引入，欧洲的监管格局正在发生变化。自 1990 年代以来，体外诊断医疗器械 （IVD） 一直受到 EC 指令（IVD 指令 （EC） 98/79）的监管。自 2022 年 2017 月以来，《体外诊断法规 （EU） 746/<>》（IVDR） 全面适用并要求：更高的透明度、增强的协调和标准化、更规范的审查、增加对经济运营商和公告机构的义务和监督、更严格的临床证据和绩效评估标准、通过唯一设备识别 （UDI） 提高整个供应链的可追溯性。
在欧盟内部，IDVR IVD 根据其预期用途和固有风险分为四类。风险分类系统是按照EU-IVDR附件八中描述的七项分类规则建立的。这四个类别是：A类（低个人风险和低公共卫生风险），A类无菌亚类，B类（中等个人风险和/或低公共卫生风险），C类（高个人风险和/或中等公共卫生风险）和D类（高个人风险和高公共卫生风险）。
制造商负责将正确的风险等级应用于其IVD，并为这一决定提供理由。高风险器械当然会受到更多的监管审查，但是导致合格评定路线偏离的错误分类最终可能会导致市场准入延迟，使患者和医疗保健提供者无法获得快速诊断所需的工具。
据估计，整个认证过程可能需要长达 18-24 个月的时间，具体取决于风险等级、技术文档和 QMS 的状态和成熟度，以及公告机构的可用性。截至今天，欧洲实际上只有 12 个指定的 IVD 公告机构，因此确保 NB 采用新设备并非易事。
尽管如此，频繁推迟最后期限和无法获得EUDAMED使制造商陷入无所事事的状态，许多制造商未能在18个月的监管批准途径中及时与NB取得联系。因此，帮助国家卫生系统进行早期诊断、改善患者预后和系统效率的急需工具可能无法在需要时上市。
英国体外诊断的前景
早期诊断是英国行业专家和政府部门的热门话题。为了在疾病变得更加复杂和昂贵的治疗之前发现疾病，NHS最近宣布，由于一项新的21万英镑基金，NHS工作人员将获得最新的人工智能（AI）技术，以更快地诊断和治疗患者。此举与政府计划使英国成为全球医疗技术之家和创新温床的计划产生了共鸣，正如医疗技术战略中所规定的那样，也与剑桥设计伙伴关系（Cambridge Design Partnership）与英国健康技术行业协会（ABHI）CPI合作的最新路线图产生了共鸣。
从监管的角度来看，英国脱欧后，英国现在可以自由地寻找创新和新的方法，以增加市场上的IVD产品并减轻监管负担，同时保持较高的患者安全标准。因此，制定新的仅限英国的监管体系是确保更多IVD能够进入市场的关键机会。目前，虽然MHRA正在增加与行业和行业机构（BIVDA、ABHI等）的接触，但英国市场IVD的CE标志使用时间已延长至2030年2023月（日期待定）。除此之外，英国正在努力获得双重国家的批准，并支持英国成为创新技术和IVD温床的意图，MHRA于<>年<>月宣布推出创新设备获取途径（IDAP），以“为国家卫生服务（NHS）带来新技术和解决方案，以帮助满足目前尚未满足的医疗需求。
然而，除非IVD在监管途径中稳步和成功地通过，否则不可能增加IVD在医疗保健中的使用。在这种复杂的国际形势下，监管咨询公司在为IVD制造商提供信息、建议和支持方面发挥着至关重要的作用，以便他们的设备能够在尽可能短的时间内安全地商业化。缩短上市时间使国家卫生服务部门能够快速获得一系列IVD，以帮助在早期阶段发现疾病，这些疾病可以通过药物或小手术进行治疗，这些手术不是特别昂贵，对患者来说是微创的。
随着医疗保健从“治疗所有疾病的方法”转向一种旨在早期“检测和对比”的更积极主动的处方形式，IVD不再被视为简单的测试，而是作为保护医疗保健系统和社会免受一系列已知和新病原体侵害的工具。