什么是 ADC？
ADC 是复杂的生物制药，由三个关键组成部分组成：
- 单克隆抗体 （mAb）：这是 ADC 的靶向成分，旨在与癌细胞表面存在的特异性抗原结合。
- 细胞毒性药物（有效载荷）：一旦 ADC 与癌细胞结合，就会释放细胞毒性药物以杀死靶细胞。常用的细胞毒素包括微管抑制剂和 DNA 损伤剂。
- 接头：这是将细胞毒性药物连接到抗体的化学键。接头的稳定性至关重要，因为它必须在血液中保持完整，但一旦 ADC 到达其靶点，它就会释放药物。
这些组件的精确设计决定了 ADC 的有效性和安全性。抗体、药物或接头的差异可导致治疗结果的显着差异。
ADC 生物仿制药
ADC 生物仿制药本质上是现有已获批准的 ADC 药物（通常称为参比产品）的“仿制药”版本。与其他治疗领域的生物仿制药一样，ADC 生物仿制药的设计在结构、功能和临床疗效方面与其参比产品高度相似，但并不完全相同。
主要特性包括：
- 结构相似性：ADC 生物仿制药最关键的方面是它与参比 ADC 的结构相似性。这包括单克隆抗体、细胞毒性有效载荷和接头。然而，生产过程中的微小差异会导致糖基化模式或其他翻译后修饰的变化。
- 监管途径：ADC 生物仿制药的开发涉及严格的测试以证明生物相似性。这包括比较分析研究、体外和体内功能测定以及临床试验。目标是证明任何差异都不会影响 ADC 的安全性、有效性或免疫原性。
- 市场影响： ADC 生物仿制药在参考产品的专利保护到期后推向市场。它们为原始 ADC 提供了一种更具成本效益的替代方案，有可能增加患者获得这些先进疗法的机会。
- 开发挑战：由于 ADC 生物仿制药的结构错综复杂，因此开发 ADC 生物仿制药非常复杂。尤其是偶联工艺，难以复制，这使得生物仿制药的生产比传统的 mAb 生物仿制药要求更高。
结构表征需要详细分析以确保产品的一致性和功能，这涉及确定药物抗体比、附着位点、潜在的副产物以及是否存在任何游离接头。圆二色性 （CD）、傅里叶变换红外光谱 （FT-IR）、荧光和核磁共振 （NMR） 等技术对于研究 ADC 的高阶结构 （HOS） 至关重要。这些方法有助于评估偶联引起的潜在结构改变，这可能会影响 ADC 的有效性和安全性。使用正交技术的聚集研究对于识别任何结构性破坏也至关重要。1
ADC 同种型
另一方面，ADC 同种型是指共享相同抗原结合区但在抗体的恒定区或 Fc 区不同的 ADC。Fc 区的这种差异可能对 ADC 的药代动力学、药效学和整体治疗特征产生重大影响。
主要特性包括：
- 结构差异：与生物仿制药不同，ADC 同种型并非与另一种 ADC 完全相同甚至相似。相反，它们旨在通过改变抗体同种型来探索不同的治疗特性。例如，从 IgG1 切换到 IgG2 同种型会降低 Fc 介导的效应子功能，这在某些治疗环境中可能是可取的。
- 治疗意义： ADC 中抗体同种型的选择会影响其分布、半衰期和引发免疫反应的能力。例如，IgG1 同种型通常在介导抗体依赖性细胞毒性 （ADCC） 方面更有效，而 IgG2 同种型可能更适合需要降低效应子功能的应用。
- 开发和应用：ADC 同种型通常是针对特定临床适应症优化 ADC 治疗特征的策略的一部分。它们不是现有 ADC 的复制品，而是具有不同特性的新实体，可能在特定癌症类型或患者群体中提供优势。
- 监管考虑：由于 ADC 同种型代表新分子，因此它们作为新药经历了完整的监管审批程序。这涉及广泛的临床前和临床测试，以确保其安全性和有效性。
归根结底，ADC 生物仿制药的目的是为现有 ADC 提供具有成本效益的替代品，而 ADC 同种型的开发是为了探索和优化不同的治疗特性。ADC 生物仿制药遵循简化的监管途径，专注于证明与现有产品的相似性，而 ADC 同种型将作为新药获得完全监管批准。